聯係亚洲线精品一区二区三区八戒
電話:
021-66126658
021-66126659
盧總：
139-1700-9455
昆山電話：
0512-5759 1865
郵箱:
sy.lu@cy-water.com
地址:上海市普陀區曹楊路1700號辰金高尚領域T9幢308室
【水係統】注射用水檢驗操作
本公司采用純化水經蒸餾設備製備出注射用水，在潔淨生產過程中充當末道清洗溶液。根據《中華人民共和國藥典》對注射用水規定及檢測方法和公司實際生產使用要求，特製定注射用水企業質量標準。主要檢測項包括性狀、pH值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、重金屬、總有機碳（TOC）、易氧化物、不揮發物、電導率、細菌內毒素和微生物限度。
1、企業用水使用情況
1.1生活飲用水
1）一般生產車間和檢驗車間的儀器和設備衛生清潔；
2）產品前期處理中作為一般溶劑；
3）產品前期清洗；
4）製備純化水的原料水。
1.2純化水
1）潔淨室儀器和設備衛生清潔；
2）產品潔淨環境處理過程中作為一般溶劑；
3）檢驗室實驗用水，作為一般溶劑；
4）洗衣房清洗專用；
5）製備注射用水的原料水。
1.3注射用水
1）潔淨室產品末道清洗和保濕用水；
2）凍幹產品回潮和恒濕用水；
3）局部100級工作環境清潔、消毒中作為一般溶劑；
4）返工工序清潔使用。
2、取樣及貯存
2.1 容器
1）所有用水均可使用密閉的、專用聚乙烯容器。生活用水和純化水可使用密閉、專用的玻璃容器。如：具矽膠塞三角燒瓶。
2) 新容器在使用前需用鹽酸溶液（質量分數為20%）浸泡2d～3d，再用待測反複衝洗，並注滿待測水浸泡6h以上。
2.2 取樣
1）按本操作規程進行試驗，至少應取3L有代表性水樣。
2) 取樣前用待測水反複清洗容器，取樣時要避免沾汙。水樣應注滿容器。
2.3 取樣
1）企業各用水在貯存期間，其汙染的主要來源是容器可溶成分的溶解、空氣中的二氧化碳和其他雜質。因此，按照國家標準，純化水和注射用水可適量製備，分別貯存在預先經同級水清洗過的相應容器中。滅菌注射用水應為滅菌後即時使用，生活用水可在線取樣檢驗。
2)各用水在貯存和運輸過程中應避免沾汙。
3、主要檢驗設備
1）精密pH計
2）數顯電導率儀
3）紫外可見分光光度計
4、環境要求
一般檢測隻需普通環境要求，細菌實驗需要無菌環境。
5、注射用水檢驗方法
5.1 性狀
注射用水應無臭、無味、無色澄明液體。在線快速檢測時可直接目力觀察、鼻子嗅和口嚐等方法。
5.2 酸堿度
取注射用水樣品100ml，加飽和氯化鉀溶液0.3ml,用精密 pH計進行測定，pH值應為0～7.0。
5.3 硝酸鹽
1）10％氯化鉀溶液
稱取氯化鉀10g，加水溶解成100ml。
2）0.1％二苯胺硫酸溶液
稱取二苯胺0.1g，加98%濃硫酸溶解成100ml。
3)標準硝酸鹽溶液
稱取硝酸鉀0.163g，加水溶解並稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻,每1ml相當於1µg NO3。
4）取注射用水樣品5ml置試管中，於冰浴（0℃）中冷卻，加10％氯化鉀溶液0.4ml與0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加98%濃硫酸5ml，搖勻，將試管於50℃水浴中放置15分鍾，溶液產生的藍色與標準硝酸鹽溶液0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理後的顏色比較，不得更深(0.000 006%)。
5.4亞硝酸鹽
1）稀鹽酸溶液
量取濃鹽酸234ml，加水使稀釋至1000ml。該液含HCl應為9.5%-10.5%。
2）對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）
稱取氨基苯磺酰胺1g，加稀鹽酸溶液使溶解成100ml。
3）鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）
稱取鹽酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100ml。
4）標準亞硝酸鹽溶液
稱取亞硝酸鈉0.750g（按幹燥品計算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50 ml，搖勻，每1ml相當於1µgNO2 。
5）取注射用水樣品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml及鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，產生的粉紅色，與標準亞硝酸鹽溶液0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理後的顏色比較，不得更深(0.000 002%)。
5.5氨
1）堿性碘化汞鉀試液
稱取碘化鉀10g，加水10ml溶解後，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉澱不再溶解，加氫氧化鉀30g，溶解後，再加二氯化汞的飽和水溶液1ml或1ml以上，並用適量的水稀釋使成200ml，靜置，使沉澱，即得。使用時傾取上層的澄明液應用。
2）氯化銨溶液
稱取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解並稀釋成1000ml。
3）取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鍾；如顯色，與氯化銨溶液1.0ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml製成的對照液比較，不得更深（0.000 02%）。
5.6重金屬
1) 醋酸鹽緩衝液（pH3.5）
稱取醋酸氨25g，加水25ml溶解後，加7mol/L鹽酸溶液38ml，用2mol/L的鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準確調節pH值至3.5（電位法指示），用水稀釋至100ml，即得。
2）7mol/L鹽酸溶液:量取濃鹽酸63ml，加水稀釋至100ml。
3）2mol/L的鹽酸溶液:量取濃鹽酸18ml，加水稀釋至100ml。
4)硫代乙酰胺試液:稱取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/L氫氧化鈉溶液15ml、水0ml及甘油20ml組成）0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加熱20秒鍾，冷卻，立即使用。
5）1mol/L氫氧化鈉溶液:稱取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液6ml，加新沸過的冷水定容至100ml，搖勻。
6）標準鉛溶液:稱取硝酸鉛0.160g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液。臨用前，精密量取儲備液10ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當於10ug的Pb）。配製與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。
7）取注射用水樣品100ml，加水19ml，蒸發至20 ml，放置冷卻後，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25 ml。加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鍾，與標準鉛溶液1ml加水19.5ml用同一方法處理後的顏色比較，不得更深（0.000 01％）。
5.7 易氧化物
1）稀硫酸:量取濃硫酸57ml，加水稀釋至1000ml。該液應含H2SO4為9.5%-10.5%。
2高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）:稱取高錳酸鉀3.2g，加水1000ml，煮沸15分鍾，密塞，靜置2日以上，用垂熔玻璃濾器濾過，搖勻。置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存。
3）取注射用水樣品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸後，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鍾，粉紅色不得完全消失。
5.8 不揮發物
取注射用水樣品100ml，置105℃恒重的蒸發皿中，在水浴上蒸幹，並在105℃烘箱內幹燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。
5.9 總有機碳（TOC）
1）總有機碳檢查用水應采用每升含總有機碳低於0.10mg，電導率低於1.0μS/cm（25℃）的高純水。所用總有機碳檢查用水與製備對照品溶液及係統適用性試驗溶液用水應是同一容器所盛之水。
2）玻璃器皿的預備 :用能除去有機物質的方法嚴格地清洗玻璃器皿。最後，用總有機碳檢查用水潤洗。
3）對照品溶液的製備
A. 蔗糖對照品溶液
取經105℃幹燥三小時後，加總有機碳檢查用水溶解並稀釋製成每升中約含1.19mg 的溶液（每升含碳0.50mg）。
B. 1,4-對苯醌對照品溶液
取1,4-對苯醌對照品適量，精密稱定，加總有機碳檢查用水溶解並稀釋製成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。
4）供試溶液
A．離線測定
由於水樣的采集及輸送到測試裝置的過程中，水樣很可能遭到汙染，而有機物的汙染和二氧化碳的吸收都會影響測定結果的真實性。所以，測定的各個環節都應十分謹慎。采樣時應使用密閉容器，采樣後容器頂空應盡量小，並應及時測試。所使用的玻璃器皿必須嚴格清洗有機殘留物，並用總有機碳檢查用水做最後淋洗。
B．在線測定
將總有機碳在線檢測裝置與製水係統連接妥當。取水及測定係統都須進行充分的清洗。
5）係統適用性試驗
取總有機碳檢查用水，蔗糖對照品溶液和1,4-對苯醌對照品溶液分別進樣依次記錄儀器總有機碳響應值。按下式計算，以百分數表示的響應效率應為85%～115%。
100×［（rss-rw）/（rs-rw）］
式中 rw —為總有機碳檢查用水的空白響應值；
rs —為蔗糖對照品溶液的響應值；
rss —為1,4-對苯醌對照品溶液的響應值。
6）測定法
取供試製藥用水適量，按儀器規定方法測定。記錄儀器的響應值rU，除另有規定外，供試製藥用水的響應值應不大於rs-rw。
5.10 電導率
1）使用在線或離線電導率儀。在表7中，不大於測定溫度的最接近溫度值，對應的電導率值即為限度值。如測定的電導率不大於限度值，則劃為符合規定；如測定的電導率值大於限度值，則繼續按2）進行下一步測定。
2）取足夠量大的水樣（不少於100ml），置適當容器中，攪拌，調節溫度至25℃，劇烈攪拌，每隔5分鍾測定電導率，當電導率值的變化小於0.1μs·cm-1時，記錄電導率值。如測定的電導率不大於2.1μs·cm-1，則判為符合規定，繼續按3）進行下一步測定。
3） 應在上一步測定後5分鍾內進行，調節溫度至25℃，在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液（每100ml水樣中加入0.3ml），測定pH值，精確至0.1pH單位，在表8中找到對應的電導率限度，並與2）中測得的電導率值比較，如2）中沒得的電導值超出該限度值或pH值不在0～7.0範圍內，則判為不符合規定。
5.11 微生物限度
取注射用水樣品200ml， 經薄膜過濾法處理後接種至R2A瓊脂培養基，30～35℃培養5天，100ml的樣品中需氧菌數不得超過10cfu。
供試液從製備至加入檢驗用培養基，不得超過1小時。
試驗方法詳見《微生物限度檢驗操作規程》。
5.12 細菌內毒素
試驗方法詳見《微生物限度檢驗操作規程》。
5.13 注射用水企業質量標準
依據《中華人民共和國藥典》2015版關於注射用水標準，製定與本公司實際生產使用時對注射用水的質量需要，以上對注射用的檢測結果應完全符合表12要求。
表3 注射用水指標及限值
上一個: 碳達峰與碳中和對製藥用水的意義是什麽?
下一個: 升膜式純蒸汽發生器
服務號
微信公眾號
地址:上海市普陀區曹楊路1700號辰金高尚領域T9幢308室
電話: 021-66126658 021-66126659
傳真: 021- 6507 1195
郵箱: 951970355@qq.com